2026年07月15日
新品上市 | 918博天堂官网基因CYP2C9和VKORC1基因分型检测产品获批,为华法林个体化用药给予遗传学参考!
文章来源:赢享分子诊断公众号(ID: daangenescb)近期,918博天堂官网基因自主研发的人类CYP2C9和VKORC1基因分型检测试剂盒(荧光PCR法)(国械注准20263401453)取得国家药品监督管理局颁发的三类医疗器械注册证,正式上市!CYP2C9是多种药物的关键代谢酶,不仅指导华法林剂量调整,还覆盖降压药、抗炎药、降糖药等多种常见药物的疗效评估和不良反应风险预测;VKORC1基因编码的则是维生素K氧化还原酶,是华法林作用的靶点。918博天堂官网基因在药物基因组学领域再获新证,为临床精准用药增添了合规、精准、可靠的遗传学检测新选择。华法林作为经典的口服抗凝药,主要用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。然而,其剂量个体差异大、治疗窗窄的特点,让临床医生常面临“用少了无效,用多了出血”的两难境地。据统计,华法林用药不当导致的出血事件发生率可达15%-20%,其中严重出血约1%-3%,这也是该药物在临床应用中最大的安全隐患。 科学研究表明,华法林相关基因的单核苷酸多态性( SNPs) 与个体所需华法林剂量有关,并与华法林使用过程中抗凝不足或者出血等副作用的发生相关。CYP2C9和VKORC1基因多态性分别影响华法林代谢速度和作用靶点敏感性,是造成剂量差异的关键遗传因素。 CYP2C9基因:编码华法林的主要代谢酶。其功能性等位基因CYP2C9*2和CYP2C9*3为常见变异位点,携带这些变异基因型的人群,其酶活性显著降低,导致华法林代谢减慢,药物易在体内蓄积。因此,携带突变者出血风险显著升高,临床需酌情降低负荷剂量及维持剂量。 VKORC1基因:编码华法林的药效学靶点——维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1。其启动子区常见变异位点VKORC1-1639 G>A影响基因转录效率。携带A等位基因(尤其是AA纯合型)的人群,VKORC1表达水平较低,对华法林的敏感性显著增强,所需稳态维持剂量远低于野生型(GG型)人群。 两者共同解释了约30%-60% 的华法林剂量个体差异,是指导华法林个体化用药的核心遗传标志物。 基于这两个基因的检测,已获国内外多项指南和共识的一致推荐,用于辅助制定华法林起始剂量,以帮助临床医生在抗凝治疗中更好地平衡血栓与出血风险,实现从“经验试错”到“量体裁衣”的跨越。 国际推荐上下滑动阅读更多内容 美国FDA药品说明书(2007/2010年更新)2007年首次纳入CYP2C9和VKORC1基因信息,2010年更新时标注:患者的CYP2C9和VKORC1基因型信息(如可取得)可以辅助选择起始剂量。同时给予了基于不同基因型的起始剂量推荐范围。 CPIC指南(临床药物基因组学实施联盟,2011年首版/2017年更新)《CYP2C9和VKORC1基因型指导华法林剂量的指南》,系统性地给予基于基因型的华法林剂量推荐。该指南基于CYP2C9、VKORC1等基因,针对不同人种进行剂量建议。其中明确指出:CYP2C9和VKORC1基因型覆盖人群广泛,成人及儿童患者均可依据基因检测结果调整华法林起始剂量。 DPWG指南(荷兰药物遗传学工作组)推荐基于CYP2C9基因型指导减量,基于VKORC1基因型指导起始剂量计算,用于华法林起始剂量与维持剂量计算。 国内推荐上下滑动阅读更多内容 《华法林抗凝治疗的中国专家共识》(2013年)指出CYP2C9和VKORC1基因多态性是影响华法林剂量个体差异的主要遗传因素,建议顺利获得基因检测帮助进行初始剂量的选择,同时综合考虑患者体表面积、肝肾功能及合并用药等情况。 国家卫生健康委《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》(2015年)明确将CYP2C9和VKORC1列为华法林用药指导的核心检测基因,给出具体建议:将CYP2C9和VKORC1基因型代入华法林剂量计算公式,计算初始用药剂量;携带VKORC1-1639A等位基因者应减少华法林剂量。 《基因多态性与抗栓药物临床应用专家建议》(2017年)明确指出:CYP2C9和VKORC1基因检测为华法林起始剂量给予参考依据。 《基于基因变异的呼吸系统疾病多重用药专家共识》(2024年)针对肺栓塞合并出血风险高、INR高于正常范围、具有华法林相关出血史的患者,推荐在华法林开始治疗前或2周内检测VKORC1(1639G>A)、CYP2C9*3(1075A>C)基因型,以确定华法林的给药剂量。 随着检测技术的不断成熟和临床数据的长期积累,华法林药物基因检测已进入常态化应用阶段。当前的关键不仅在于检测技术本身,更在于如何将基因信息与患者的临床特征(如年龄、体重、合并用药等)顺利获得数学模型深度整合,构建个体化给药模型,实现从“经验试错”到“模型引导”的跨越。同时,有助于检测流程的标准化和结果解读的规范化,对于提升其在临床实践中的普适性和价值至关重要。 现在国内外已建立多个基于CYP2C9/VKORC1基因型的华法林剂量预测模型,如IWPC模型、Gage模型等,为临床给予可计算的剂量参考检测。CYP2C9和VKORC1基因分型试剂盒为模型给予了合规、标准化的基因数据输入,是实现模型引导用药的基础工具。 CYP2C9不仅参与华法林的代谢,也是多种临床常用药物的关键代谢酶,其基因多态性同样影响这些药物的血药浓度、疗效及安全性。因此,CYP2C9基因分型检测同样可以为临床高血压、高血糖等常见疾病的精准用药给予遗传学参考,实现“一次检测,多药指导”。 降压药:如氯沙坦(ARB类降压药),需经 CYP2C9 代谢为活性产物(E-3174)才能发挥降压作用。携带 CYP2C9 弱代谢基因型的患者,活性产物生成减少,可能导致降压效果不佳,需调整剂量或换用其他降压药。 抗炎药:如塞来昔布(COX-2选择性非甾体抗炎药)、布洛芬、双氯芬酸等,主要由 CYP2C9 代谢。弱代谢基因型患者药物清除减慢,血药浓度升高,胃肠道出血等不良反应风险显著增加。FDA已建议对塞来昔布等药物进行CYP2C9基因检测指导用药。 降糖药:甲苯磺丁脲、格列吡嗪,弱代谢者低血糖风险升高。 现在,以基因检测为依据进行个体化用药指导的药物基因组学,可以帮助临床医师个体化、差异化用药,从而提高药物治疗的安全性和有效性,防止严重药物不良反应的发生。918博天堂官网基因致力于完善药物基因检测系列解决方案,特别是心脑血管疾病个体化用药领域持续深耕。此次获批上市的人类CYP2C9和VKORC1基因分型检测试剂盒,可以精准指导华法林等药物的个体化用药、预测起始剂量、减少不良事件,也进一步丰富了公司的产品矩阵,持续为临床精准用药给予可靠的检测支撑。 参考文献(滑动):[1] U.S. Food and Drug Administration. Warfarin sodium tablet product label — pharmacogenomics section. Updated 2010.[2] Johnson JA, Caudle KE, Gong L, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for pharmacogenetics-guided warfarin dosing: 2017 update. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(3):397-404.[3] Johnson JA, Gong L, Whirl-Carrillo M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2011;90(5):625-629.[4] Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A, et al. Pharmacogenetics: From bench to byte — an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(5):662-673.[5] International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC), Klein TE, Altman RB, Eriksson N, et al. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009;360(8):753-764.[6] Gage BF, Eby C, Johnson JA, et al. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008;84(3):326-331.[7] 中华医学会心血管病学分会, 中国老年学学会心脑血管病专业委员会. 华法林抗凝治疗的中国专家共识[J]. 中华内科杂志, 2013, 52(1):76-82.[8] 药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)概要[J].实用器官移植电子杂志,2015,3(5)257-267.[9] 陈慧,党爱民,汪芳,等.基因多态性与抗栓药物临床应用专家建议[J].福建医药杂志,2017,39(S1)9-19.[10] 基于基因变异的呼吸系统疾病多重用药专家共识[J]. 中国临床药学杂志, 2024, 33(5):321-333.[11] 张进华, 刘茂柏, 蔡铭智,等. 模型引导的华法林精准用药:中国专家共识(2022版)[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11):1201-1212.
分析详情